引文 部分
微生態(tài)在消化系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用 微生態(tài)制劑(microecological preparation)或稱為微生態(tài)調(diào)節(jié)劑(microecological modulator)是指利用正常的、非致病性微生物或促進(jìn)其生長(zhǎng)的物質(zhì)制成的制劑,微生態(tài)制劑以活菌為主體,也包括死菌菌體及其組分和代謝產(chǎn)物,供口服或經(jīng)由其他黏膜途徑投入黏膜表面,能改善微生態(tài)的平衡,或刺激特異性和非特異性免疫機(jī)制。微生態(tài)制劑包括3類:(1)益生菌(probiotics):能改善宿主腸道微生態(tài)平衡且含生理性活菌的微生物制劑,以及死菌菌體及其組分和代謝產(chǎn)物;(2)益生元(prebiotics):能選擇性刺激或促進(jìn)一種或幾種生理性細(xì)菌在宿主結(jié)腸黏膜定植、生長(zhǎng)或水利化的物質(zhì);(3)合生元(synbiotics):是益生劑與益生元的組合制劑,可發(fā)揮兩者的協(xié)同作用,大大提高調(diào)節(jié)微生態(tài)的功效。 近20年來(lái),隨著微生態(tài)學(xué)研究的迅速發(fā)展,微生態(tài)制劑已廣泛應(yīng)用于臨床,對(duì)維持或調(diào)整人體微生態(tài)平衡、治療微生態(tài)失調(diào)相關(guān)性疾病(尤其是消化系統(tǒng)疾病)、增進(jìn)健康起了很大的作用。本文就其消化系統(tǒng)疾病方面的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述。 1 微生態(tài)平衡與微生態(tài)平衡失調(diào) 人一出生就與外界微生物接觸,并很快在體內(nèi)、體表形成了正常的微生物群。這些微生物為人類生命存在不可侵害的組成部分。人類從出生到死亡,一直與其體內(nèi)、體表的正常微生物保持著微生態(tài)平衡。微生態(tài)平衡是在長(zhǎng)期歷史進(jìn)化過程中形成的正常微生物群與宿主在不同發(fā)育階段的生理性組合,是細(xì)胞水平或分子水平上的平衡。一些疾病的發(fā)生在人體正常微生物群結(jié)構(gòu)的改變和宿主的生理之間以及正常微生物群結(jié)構(gòu)的改變和宿主的生理功能的改變密切相關(guān)。微生態(tài)失調(diào)是指正常微生物之間以及正常微生物與其宿主之間的微生態(tài)平衡由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)。這個(gè)平衡包括微生物與宿主兩個(gè)方面,而不單是細(xì)菌的平衡。微生態(tài)失調(diào)是正常菌群與宿主兩方面的失調(diào),而菌群失調(diào)是指正常菌群的失調(diào)。微生態(tài)失調(diào)包括菌群種類比例失調(diào)和定位轉(zhuǎn)移(易位)兩大類。菌群失調(diào)即菌群比例失調(diào),是指腸道原生菌中微生物群落或種群發(fā)生定性或定量的改變,細(xì)菌總數(shù)減少,表現(xiàn)為優(yōu)勢(shì)種群數(shù)量減少或明顯減少,出現(xiàn)桿菌與球菌種群比例明顯改變或倒置。 1.1 菌群失調(diào) 菌群失調(diào)分為3度 1.1.1 I度失調(diào) 臨床上無(wú)不適或僅有輕微排便異常,常見于抗生素或化學(xué)療法之后,若停藥可以自然恢復(fù),屬可逆性改變。 1.1.2 II度失調(diào) 在誘因消除后,仍保留原失調(diào)狀態(tài),菌群生理性波動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇圆▌?dòng)。見于慢性腸炎、慢性腎盂腎炎、慢性咽炎、慢性口腔炎等。 1.1.3 III度失調(diào) 又稱菌群交替或二重感染,腸道原籍菌大部分被抑制,只有少數(shù)菌種占絕對(duì)優(yōu)勢(shì),過度繁殖,如葡萄球菌、難辨梭狀芽孢桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌、白色念珠菌等。臨床上常見于抗生素使用不當(dāng),如使用時(shí)間過長(zhǎng)、經(jīng)常使用廣譜抗生素;久用或?yàn)E用皮質(zhì)類固醇激素;腫瘤化療或放療;使用免疫抑制劑;嚴(yán)重創(chuàng)作等引起的應(yīng)激狀態(tài)等;重癥肝炎、糖尿病、惡性腫瘤以及存在免疫功能低下的疾病。應(yīng)用抗生素的過程中,大量具有定植抗力的原籍菌被抑殺,耐藥的難辨梭芽孢桿菌趁機(jī)定植于腸黏膜,其毒素可引起偽膜性腸炎。 1.2 定位轉(zhuǎn)移 定位轉(zhuǎn)移亦稱易位,定位轉(zhuǎn)移分為橫向轉(zhuǎn)移和縱向轉(zhuǎn)移。橫向轉(zhuǎn)移是由原定位向周圍轉(zhuǎn)移,如下消化道菌向上消化道轉(zhuǎn)移,結(jié)腸菌向小腸轉(zhuǎn)移,引起小腸污染綜合征(small bowel contamination syndrome);下泌尿道菌向腎盂轉(zhuǎn)移,陰道菌向子宮卵巢轉(zhuǎn)移。縱向轉(zhuǎn)移是指細(xì)菌由原位向腸黏膜深層乃至全身轉(zhuǎn)移。縱向轉(zhuǎn)移常先有菌群失調(diào),病原微生物致腸黏膜充血、水腫與炎癥,細(xì)菌經(jīng)淋巴、血行向淋巴結(jié)、肝脾、腹膜及全身轉(zhuǎn)移。 定位轉(zhuǎn)移的原因是菌群比例有重大變化,出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)繁殖而擴(kuò)散;或是由于疾病、手術(shù)、應(yīng)用免疫抑制劑、放療等導(dǎo)致宿主免疫功能低下、抵抗力降低,使原籍菌結(jié)構(gòu)失衡。 微生態(tài)制劑治療方法基本點(diǎn)是從生理學(xué)觀點(diǎn)出發(fā),調(diào)整正常微生物群的結(jié)構(gòu),扶持正常菌群,抑制致病菌或條件致病菌,糾正微生態(tài)失調(diào),促進(jìn)微生態(tài)平衡來(lái)防治疾病。 2 腹瀉 感染性腹瀉本質(zhì)上就存在著菌群失調(diào),腸道致病微生物占優(yōu)勢(shì)引起疾病。感染性腹瀉可分為炎癥性和非炎癥性兩大類。感染性腹瀉主要致病微生物的志賀菌、沙門菌、彎曲菌、腸出血性大腸桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌和溶組織阿米巴等,通常感染結(jié)腸,侵入黏膜致充血水腫、炎癥性滲出,表現(xiàn)為多次小便排便,肉眼可見黏液血便,可有發(fā)熱等中毒癥狀,一般不發(fā)生脫水,糞便常規(guī)檢查白細(xì)胞陽(yáng)性。非炎癥性腹瀉通常表現(xiàn)為大量的水瀉,糞便白細(xì)胞陰性,病原微生物主要為病毒(輪狀病毒、諾瓦克病毒)、霍亂弧菌、產(chǎn)毒素性大腸桿菌、引起食物中毒的葡萄球菌以及藍(lán)氏賈第鞭毛蟲等,這些病原體易感染小腸,它們大多僅僅黏附在小腸內(nèi)壁,并不侵入上皮,但刺激腸黏膜分泌,導(dǎo)致明顯脫水。在遷延性、慢性感染性腹瀉中,可能在大便中找不到致病菌或只見很少的致病菌如志賀菌,但腸道出現(xiàn)雙歧桿菌、乳桿菌等原籍菌減少,而腸桿菌、腸球菌增加,所以雖然致病菌消失了或減少了,腹瀉卻仍持續(xù)一段時(shí)間,這實(shí)際上是腸道微生態(tài)失調(diào)的調(diào)整過程。 微生態(tài)制劑對(duì)微生態(tài)平衡失調(diào)相關(guān)性疾病具有良好的治療作用。微生態(tài)制劑是通過補(bǔ)充或促進(jìn)有益菌的繁殖,重建正常菌群,阻止致病菌的定植來(lái)糾正微生態(tài)失調(diào)。既能拮抗致病微生物起“生物殺手”作用,又具有增強(qiáng)宿主防御機(jī)制起“生物屏障”作用。益生菌可定植于腸黏膜上皮細(xì)胞之間,形成生物膜樣結(jié)構(gòu),阻礙外襲菌的占位和繁殖。雙歧桿菌等益生菌通過其產(chǎn)生的脂磷壁酸(lpioteichoic acid)與腸黏膜上皮細(xì)胞相互作用,緊密結(jié)合,與其他厭氧菌一起共同占據(jù)腸黏膜表面,形成生物屏障。生理性活菌微生態(tài)制劑通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制,與致病性微生物爭(zhēng)奪在腸道黏膜的黏附位點(diǎn),從而占位、參與腸生物屏障的,競(jìng)爭(zhēng)或排斥過路菌和外襲菌的定植。伯拉德酵母菌(saccharomyces boulardil)可抑制引起偽膜性腸炎的難辨梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素與腸受體的結(jié)合,從而具有保護(hù)作用。霍亂弧菌、志賀菌等能產(chǎn)生毒素,活化腸上皮的腺苷環(huán)化酶并刺激cAMP的產(chǎn)生,引起嚴(yán)重的分泌性水樣便腹瀉,而伯拉德酵母菌的產(chǎn)物或與宿主腸上皮細(xì)胞受體發(fā)生作用,可下調(diào)霍亂弧菌等致病菌的毒素活化腺苷環(huán)化酶cAMP,抑制不和電解質(zhì)的分泌與丟失。病毒抑制腸道膜雙糖酶的活力,從而不能分解和吸收攝入的含雙糖類物質(zhì),后者在腸腔形成高滲性物質(zhì)而致水樣便腹瀉,微生態(tài)制劑可補(bǔ)充或激活腸黏膜雙糖酶的活性,防治病毒性腹瀉。 微生態(tài)制劑具有產(chǎn)生有機(jī)酸(如乙酸、丙酸、乳酸)、細(xì)菌素、過氧化氫等活性物質(zhì)的作用,可抑制或殺死致病菌。雙歧桿菌、乳桿菌、糞腸球菌等生理性細(xì)菌可產(chǎn)生短鏈脂肪酸,使腸道pH下降,拮抗傷寒桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等致病菌。干酪乳桿菌GG、植物乳桿菌、枯草芽孢桿菌和腸球菌可產(chǎn)生苯甲酸、甲基乙內(nèi)酰脲、環(huán)絲素等,可抗革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性致病菌。枯草桿菌能產(chǎn)生活性肽類物質(zhì)、枯草桿菌素、芽孢桿菌素和芽孢菌素,具有抗致病微生物作用,干酪乳桿菌可產(chǎn)生嗜酸菌素、乳酸菌素等,對(duì)沙門菌、志賀菌、警戒球菌、假單孢菌等有抑菌作用。雙歧桿菌等可使腸道內(nèi)結(jié)合型膽汁酸分解為游離型膽汁酸,后者有很強(qiáng)的抑制腐生菌的作用。這些實(shí)際上是在腸道黏膜起“化學(xué)屏障”的作用。 微生態(tài)制劑中的活菌可促進(jìn)人體的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,活菌本身也可作為非特異性免疫調(diào)節(jié)因子激活免疫細(xì)胞,促進(jìn)免疫系統(tǒng)的發(fā)育、成熟,如實(shí)驗(yàn)研究表明,雙歧桿菌、乳桿菌等復(fù)合微生態(tài)制劑可使血中CD56+淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD25+細(xì)胞比例和活性增高,能刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生H2O2、NO、IL-6、TNF-α等,有利于殺滅致病微生物,提高特異性抗體IgA產(chǎn)生。 腹瀉的發(fā)生率很高,我國(guó)成人平均每年每人發(fā)生0.7次腹瀉,兒童2.5-3.5次。1993年中國(guó)腹瀉病診斷治療方案研討會(huì)已明確指出,僅30%腹瀉的病因?yàn)榍忠u性感染,需要抗生素治療。但臨床上因腹瀉濫用抗生素的現(xiàn)象不少,不但無(wú)的放矢,而且抑制正常菌群,加重菌群失調(diào)。 2.1 急性腹瀉 急性腹瀉一般診治原則如下: 2.1.1 詳盡采集病史和認(rèn)真查體,積極確定病因、病原。糞便中有白細(xì)胞提示炎癥性疾病,但就注意,缺血性腸病、炎性腸病或放射性腸病亦可導(dǎo)致糞便白細(xì)胞陽(yáng)性,大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室糞便培養(yǎng)公能檢出沙門菌、志賀菌和彎曲菌,若懷疑霍亂弧菌、大腸桿菌O157:H7、耶爾森菌、難辨梭狀芽孢桿菌感染,應(yīng)進(jìn)行特殊培養(yǎng)。難辨梭狀芽孢桿菌細(xì)胞毒素檢測(cè)是該菌感染的首選檢查方法,若疑診病毒感染,可采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)輪狀病毒、諾瓦克病毒。對(duì)患者菌群亦應(yīng)進(jìn)行分析。 2.1.2 積極處理嚴(yán)重并發(fā)癥,糾正脫水、休克,預(yù)防繼續(xù)通過胃腸道丟失液體和補(bǔ)充電解質(zhì)是重要措施,可通過口服補(bǔ)液,必要時(shí)靜脈補(bǔ)液。 2.1.3 加強(qiáng)支持治療,信用易于消化的食物,要有新鮮蔬菜、充足的維生素。對(duì)腐敗性腹瀉,可采用高碳水化合物、低蛋白飲食,同時(shí)口服產(chǎn)乳酸菌的微生態(tài)制劑;對(duì)發(fā)酵性腹瀉應(yīng)進(jìn)高蛋白、低碳水化合物飲食。 2.1.4 合理應(yīng)用抗生素 抗生素治療對(duì)大多數(shù)急性感染性腹瀉患者無(wú)益。急性水樣便患者(約占70%)多為病毒或產(chǎn)毒素細(xì)菌感染,一般不用抗生素,只要進(jìn)行液體療法,患者多可自愈。對(duì)特異性抗生素治療受益的成人病例為志賀菌、沙門菌、彎曲菌、產(chǎn)氣單細(xì)胞感染及溶組織阿米馬和賈第鞭毛蟲感染等。對(duì)重癥患者選用抗生素治療,若用藥48-72h病情無(wú)好轉(zhuǎn),可考慮更換另一種抗生素。
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